不老药NMN迈肯瑞尔、迈肯瑞尔、迈肯瑞尔真的能抗衰老

 科技前沿     |      2020-02-25

  2019年以来,世界上最流行的延寿方法,无疑是利用基因组学和人工智能的力量来延年益寿。中国作为世界上第二大的保健品市场,追求健康长寿,正成为越来越多的人们生活的一个重要部分。据一个知名网站透露,在该网站上,中国50岁以上人群2019健康资讯阅读量同比2018年涨了44.5%。其中,相当大一部分人员来自富裕阶层,他们都希望能够长期积累的财富,购买保健服务和产品来延长寿命,更好地享受人生。

  在数以万计的延寿产品中,人们关注度较高的是三种跟高科技关系较为密切的物质:P62蛋白、二甲双胍、NMN,因为这三种物质已经被科学家们证实,能够帮助实验对象延长寿命,有的物质已经被成功研发为产品,比如NMN等物质。

  当下最受争议的延寿物质,可能要数自噬蛋白P62了。据2019年12月发表在《自然》杂志上的一篇文章《自噬受体p62/SQST-1通过诱导自噬促进线虫的蛋白质平衡和寿命延长》指出,过量的自噬蛋白P62可以使线虫的寿命延长20%—30%。近几年来,有不少科学家选择了P62这个研究课题,并在国际著名学术期刊上发表了相关论文,比如美国SBP生物医学科学研究院Malene Hansen博士的团队,就是其中表现较为突出的科研团队。Malene Hansen博士在实验过程中,选择了寿命较短的透明秀丽隐杆线虫作为研究对象。这种线虫通常寿命只有三周左右。在实验之前,Malene Hansen的团队曾发现到,线虫在短暂热休克后,体内P62蛋白水平会升高,于是对试验的线虫进行了轻度加热,结果发现线虫寿命有所延长。在此基础上,科学家们在后来的实验中,又对线虫进行了基因工程改造,使它们生产出过量水平的P62蛋白。正如科学家们预测的一样,线虫的寿命延长到了一个月,相当于增长了30%的寿命。

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  那么,自噬蛋白P62在线虫身上为什么具有延寿的显著作用呢?据了解,P62蛋白可以使用独特的“回收卡车”的功能,将不同类型的“垃圾”送到细胞的“回收中心”,比如将聚焦的蛋白质和破旧的线粒体选择性地输送到“回收中心”。通过增加P62蛋白的水平,“回收中心”就可以容纳更多的“垃圾”。科学家们希望,通过研究P62蛋白选择性自噬原理,一方面可以找到影响长寿的特定细胞成分,另一方面可以利用P62更精准地清除那些对长寿不利的蛋白质,以此延长人类寿命。

  但是,最近也有科学家在对果蝇进行P62蛋白研究时,发现到P62在果蝇体内的进化显得比较保守些,而且,高水平的P62还与人类癌症有关。因此,科学家们普遍认为,P62暂时不能轻易用于人类延寿,因为目前P62的应用研究尚未完善。虽然线虫延寿30%的效果令人振奋,但潜在的风险也足以令人警惕。

  和P62不同的是,科学家们对二甲双胍延寿效果的科研,则显得相对成熟些。在高科技设备辅助下,科学家们研究发现,二甲双胍具有一定的抗衰老作用。在实验中服用二甲双胍的小鼠,至少可增长10%的寿命,最长则可以增长近40%寿命。只不过,二甲双胍要发挥延寿的作用,还得依赖于特定肠道菌群的代谢,其代谢产物胍丁胺是抗衰老的关键成分。经过深入研究,科学家们得出结论,二甲双胍的抗衰老作用,很大程度上受到饮食摄入营养元素的影响,并在线虫和果蝇实验中获得了相应的实验数据支持。

  2019年12月25日,国际著名学术刊物《自然》杂志刊登了英国剑桥大学的一篇研究论文《GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance》,文章详细地分析了来自临床、细胞、类器官和小鼠的大量数据,首次确定了体内对二甲双胍产生反应的GDF15的组织来源,揭示了GDF15在调节二甲双胍对体重和能量平衡的有益影响方面发挥重要作用的分子机制。实验中,科学家们发现到,二甲双胍会诱导肝细胞表达并分泌“厌食激素”生长分化因子15(GDF15),导致血液中GDF15水平升高,进而调节大脑特定区域,抑制对摄入高脂饮食的欲望,从而达到减肥的效果。

  

  实验过程中,科学家们先让野生型小鼠喝了适量的二甲双胍水,很快,小鼠血液中的GDF15水平随之升高了。科学家们开始对小鼠喂食高脂食物,结果小鼠表现出厌食症状。之后,科学家们将小鼠的GDF15基因敲除掉,再为小鼠喂二甲双胍水,发现小鼠再也没有表现出厌食症状,同时体重也没有减轻。因此,科学家们得出了 GDF15在二甲双胍与减肥之间存在着关联作用。

  5年前,纽约爱因斯坦医学院衰老研究所负责人尼尔?巴尔齐莱博士开始对二甲双胍开展临床试验,他们希望能够进一步证明这种药物能显著减缓细胞老化,从而使服用者多活几十年。但是,截至目前,科学界对二甲双胍延长寿命的作用和机理仍不太明确,其不良反应风险和致癌风险也还没有完全排除,同时,二甲双胍的反应也不是每个人都可以适应得了的。因此,当前使用二甲双胍物质或产品进行延寿的人数并不多。

  虽然P62蛋白和二甲双胍都具有一定的延寿效果,但由于自身都具有不确定性的风险,因此,人们普遍更倾向于使用没有毒副作用的NMN物质。NMN物质的延寿原理也比较清晰,即通过提高人体细胞NAD+的数量,达到延长寿命的目的。科学家们很早就发现到,细胞内的NAD+可以修复细胞损伤,并增强细胞能量,是抗衰老的主力。但是,由于科技水平的限制,NAD+长期只能通过注射方式才能进入体内,过程也极为复杂,而且费用高得离谱,同时,世界上拥有注射NAD+条件的机构也很少。因此,长期以来,只有极少数追求长寿的顶级富豪,才有条件通过注射方式摄取NAD+物质。直到2018年, NAD+前体NMN物质产品出现后,才渐渐改变了NAD+难以被人体细胞摄取的状态。

  此前,美国哈佛大学医学院教授大卫·辛克莱尔在实验中发现,老年小白鼠通过服用NMN物质一周后,不仅皮毛变得更为光亮,而且体力也增长了六成,返回到年轻时的生理状态,同时,寿命也相应延长了31%。值得一提的是,NMN物质的摄取则比NAD+容易多了,不需要复杂的注射,口服即可,成本也有所下降。但是,提取难度仍很大,提取成本也长期居高不下。一个普通人按正常剂量服用NMN物质,一年至少要花费156万元,世界上只有一些顶级富豪才能消费得起。

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  长期以来,众多知名企业都试图将NMN物质实现市场化,前提当然是降低使用门槛,并纷纷开展了大量研发工作,表现较为突出的高科技企业有不少,比如美国Mkule公司。该公司经过长达两年的深入研发,终于有效提升了NMN物质的获取效率,同时降低了NMN获取成本,使消费者服用NMN的成本大为下降。2018年初, Mkule公司在美国向市场推出了首款较为完善的迈肯瑞尔NMN产品,结果大受欢迎。在京东上,迈肯瑞尔的产品共有两款,一是增强版,单价为2980元;二是基础版,单价为1980元。和NMN产品高峰时的正常服用成本相比,Mkule公司通过研发技术,已经将迈肯瑞尔服用成本降至原来的1/35了,目前比较适合中产阶层及以上收入阶层消费。值得一提的是,迈肯瑞尔的核心成分NMN已经被多个科研机构证实能够延寿且不具有任何毒副作用,因此迅速而广泛地被市场接受。有兴趣者,可到京东搜索“迈肯瑞尔不老药”直接进入网店,近期迈肯瑞尔在京东的优惠力度颇大值得关注。

  可以说,一般人通过自然寿命往往很难实现长命百岁的梦想,大部分人都可能需要通过后天的重要物质补充,才能有效延寿。但是,人们在面对琳琅满目的延寿产品时,有两点必须特别重视,一是产品有没有毒性检验或毒副作用,二是延寿效果的稳定性有没相关实验室数据支撑。如果缺少其中一点,就得慎重选择。

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