Nature:重大进展!阻断酶ACMSD可增加肾脏和肝脏中的抗衰老分子水平

 健康动态     |      2020-09-10

在一项新的研讨中,来自瑞士和意大利的研讨人员发现了一种添加肾脏和肝脏中NAD+水平的新方法:阻断一种约束它发生的酶。

细胞中的NAD+从头合成始于色氨酸。参加这样的一个进程的要害酶之一是ACMSD(α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase),它约束这种从头合成途径发生的NAD+数量。

这些研讨人员能够证明ACMSD经过一种在进化进程中好像没有改动的机制来操控细胞中的NAD+水平。他们发现,在秀丽隐杆线虫和小鼠中,阻断这种酶导致更高的NAD+水平缓增强的线粒体功用。ACMSD的失活也会添加Sirtuin 1的活性。Sirtuin 1是一种使用NAD+作为辅酶的酶。已知Sirtuin 1在线粒体健康中起着重要的效果,因而NAD+水平的添加然后增强了线粒体功用。

这些研讨人员随后使用了由TES制药公司开发的两种强效的ACMSD选择性抑制剂。论文榜首作者Elena Katsyuba 解释道,“鉴于ACMSD主要是在肾脏和肝脏中发现的,咱们想要测验ACMSD抑制剂维护这些器官免受损害的才能。”

这些研讨人员证明在急性肾损害动物模型和非酒精性脂肪肝疾病动物模型中,这两种ACMSD抑制剂会坚持它们的肾脏和肝脏功用,这就为在未来展示它们在人类中的医治潜力供给了许多期望。Katsyuba说,“ACMSD仅存在于肝脏和肾脏中的现实下降了它的缺失对其他器官发生负面影响的危险。简而言之,不发生这种酶的器官不会遭到它的影响。”

Auwerx说,“鉴于咱们在秀丽隐杆线虫和小鼠疾病模型中观察到添加NAD+水平具有有利的健康效应,咱们等待很快将这些化合物用于临床实践中,然后让患有肝脏和肾脏疾病的患者获益。”

当时,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是养分科学、医学乃至制药学等领域中很多研讨的焦点。已有研讨标明,康复体内的NAD+水平能够对立变老所带来的很多问题。

NAD+存在每一个细胞中参加上千项反响,对人体健康发挥着根本性的影响,可是跟着年纪的增加NAD+在人体内的含量逐步下降,线粒体和细胞核之间的沟通受损,损害了细胞发生能量的才能,然后导致变老和疾病。

现实上进步NAD+的含量,除了选用抑制剂的方法外,还能够补充NAD+的前体NMN。