「不死药」NMN是怎样的一种物质?

 健康动态     |      2020-02-25

  A. 提供能量

  NAD 是三羧酸循环的辅酶,三羧酸循环就不用说了吧?人体95%的能量来源,NAD 对线粒体和细胞核的交流也发挥作用,线粒体嘛,生物体能量发动机。放图放图,就可以看出NAD 的作用:

  

  B. 预防各种年龄相关的衰退

  NMN修复DNA、激活长寿蛋白啊(PS,白藜芦醇只能激活长寿蛋白sirtuins1,NAD 可以激活长寿蛋白sirtuins1~7),主要机制是NAD 是三个消耗酶(PARP、cADPR和Sirtuins)的唯一底物,这这部分有点晦涩,不展开了,大家可以扒一扒下面的下面cell、nature的一些研究。

  C. 关于逆转衰老

  这部分大家都比较关心,是哈佛医学院抗衰老中心主任David Sinclair的一些在Science的一系列研究。直接放视频吧。放了三次视频给我删了,手动滑稽。。。。核心机制是激活Sirtuins1~7和DNA修复酶PARP~~~

  D,NMN功能概览

  NAD 作为上种反应的辅酶,功能有很多。将相关功能贴过来~

  

  3,补充NAD 的方式

  如果NMN真如2所说的那样有用(事实正是如此,后面会实例说明),那么如果补充NAD 呢?事实上NAD 随年龄增加降低,机制是CD38对NAD 的消耗增加(CD38 Dictates

  Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an

  SIRT3-Dependent Mechanism)。

  

  如何补充NAD 就需要了解NAD 的代谢途径,NAD 在体内有3个代谢途径,四类物质可以最终转变成NAD 。

  

  A. Preiss-Handler途径

  1957~1958年由Preiss及Hsndler发现,因此命名为Preiss-Handler途径。该途径从烟酸开始,经过烟酸磷酸核糖基转移酶(NAPRT)催化变成烟酸单核苷酸,经过NMNATI1~3酶的催化,变成烟酸腺嘌呤二核苷酸,然后再被催化成NAD 。

  B. 从头合成途径

  该途径又叫犬尿氨酸途径。从食物中摄取的色氨酸开始,依次经过N-甲酰犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羟基-2-氨基苯甲酸、ACMS后变成喹啉酸,然后喹啉酸进入Preiss-Handler途径。色氨酸转成N-甲酰犬尿氨酸的IDO和TDO途径是从头合成途径的限制性步骤,ACMS也可以进入三羧酸循环。

  C. 补救合成途径

  NAD 经过三个消耗途径(sirtuins, PARPs, and the cADPR )后变成烟酰胺,然后经过NAMPT催化后,变成NMN,NMN同样通过NMNAT1~3酶的催化转变成NAD 完成循环。有研究表明补救合成途径产生NAD 占人体NAD 总量的85%,补救合成途径中NAMPT酶是这个循环的限制步骤。

  总结:

  NAD 的含量在这三个独立途径下保持平衡,补救合成途径是人体NAD 主要来源。NAD 会在一个75kg的成年人体内重复合成2~4次达到3g的水平。(NAD metabolism:

  Bioenergetics, signaling and manipulation for therapy (Yang, 2016))

  可见补救合成途径占到NAD 生成量的85%,从补充NAD 的角度来看,有四类物质可以备选:烟酸、烟酰胺、色氨酸、NR/NMN。其中烟酸是维生素B3,烟酸和烟酰胺又称维生素PP,喝红牛和其他功能性饮料的朋友一定对烟酰胺不陌生的,爱美的妹子对烟酰胺也很熟悉,SKII、Olay小灯泡了解一下。

  从Preiss-Handler和从头合成途径的角度讲,补充烟酸和色氨酸如何呢,,烟酸(NA)和GPR109A的结合会导致患者严重的潮红,而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用。(Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD precursor vitamins in human nutrition.Bogan KL, Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.)烟酰胺(NAM)会造成对Sirtuins的抑制从而引起肝脏中毒。( Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in Human Skeletal Muscle)

  这也正如 @Yuriko 大佬说的那样,维生素这种微量高能的物质是不要随便乱加的,所以 @张益豪 大佬说的多吃卫生素B3并不是补充NAD 的好手段,一是有副作用,二是Presiss-Handler途径补充的NAD 可能不占NAD 总量的15%。多吃肯定会增加NAD ,但是会有其他潜在影响以及效率会打折扣。而烟酰胺是从补救合成途径补充的NAD ,但是烟酰胺也是有副作用的,更为关键的是NAMPT是补救合成途径的限速酶,补充的烟酰胺无法绕过这个瓶颈。

  

  综上所述,补充NR和NMN是个不错额选择!但是NR口服后会被消化成烟酰胺,emmmm,又回到最初的起点,呆呆地站在镜子前,emememe

  

  来源:Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and Reversible Degeneration of Skeletal Muscle (Fredrick 2016)

  综上,NMN是补充NAD 最理想的方式。

  4,其他相关问题

  NMN在日本美国都有销售,大家自行某宝某亚马逊感受一下,3000mg的量三四千了,这个不大现实的~~~~真正实现大规模产业化的也就香港一家,酶法做的,9000mg的量价格不到日本同等当量的十分之一。